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“皮肤怎样保护我们的DNA?”——贵医附院皮肤科团队26年圆梦解析黑素帽状结构形成机制

发布时间:2023-03-06 08:39    本文出处:党委宣传部宣传科   
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3月3日,我院皮肤科兰应华博士为第一作者,曾雯博士、汪宇博士、董仙博士为共同第一作者,陆洪光教授为通讯作者,在Nature 子刊《Communications Biology》发表了研究论文,成功解析视蛋白3是人表皮角质形成细胞中的重要光感受器,对UVA介导的核上帽形成至关重要。此项研究经我院皮肤科团队26年的探索,扩大了对视蛋白功能及其在人类皮肤中作为眼外视蛋白的作用的理解,并找到了UVA诱导的人皮肤角质形成细胞黑素帽状结构形成的关键传感器,它可能用作保护DNA损伤的关键靶点。





皮肤癌是常见恶性肿瘤之一,日光中的紫外线(ultraviolet, UV)是皮肤癌发生发展的重要危险因素。UV可直接损伤皮肤细胞DNA,导致基因突变启动癌变过程。然而,人类皮肤表皮具备光保护防御机制,以避免UV对皮肤细胞内DNA损伤。1996年,陆洪光首次可视化地展现了世界不同人种皮肤角层细胞中的黑素,观察到黑素颗粒形成类似“帽子状”结构覆盖在角质形成细胞细胞核表面。后又利用UVR 照射皮肤后观察到细胞内黑素颗粒增大、颜色增深、并向细胞中心集聚形成类似帽状结构 (cap-like structure)。人表皮角质形成细胞内的黑素积聚在核上区域,形成类似于雨伞样的帽子结构,称之为黑素帽,通过吸收和散发UV辐射来保护细胞内DNA。

1997年,《中国健康报》刊登了陆洪光的研究成果,认为“皮肤癌与皮肤‘帽状现象’有关”。20多年来,世界科学家一直在研究“黑素帽状结构”的形成机制,但尚未完全清楚皮肤是如何检测和响应UV诱导黑素帽的形成而达到保护皮肤DNA作用。我院皮肤科团队经过26年的探索,终于成功解析视蛋白3是人表皮角质形成细胞中的重要光感受器,对UVA介导的核上帽形成至关重要。视蛋白3通过钙依赖性G蛋白偶联受体激活钙/CaMK II、CREB和Akt信号转导上调Dync1i1和DCTN1的表达介导人表皮角质形成细胞核上帽的形成。此项研究扩大了对视蛋白功能及其在人类皮肤中作为眼外视蛋白的作用的理解。


近年来,我院皮肤科团队在多项国家自然基金和国家重点专科基金的赞助下,以科学问题和临床疑难问题为导向,瞄准国际前沿,运用分子生物学技术、细胞工程及组织工程技术等,取得了一系列创新研究成果,如皮肤感光与皮肤组织光老化、皮肤感光与色素生成、紫外线辐射与“痣”恶变与恶性黑色素瘤,视蛋白表达及突变与皮肤癌的发生、发展与凋亡等,多篇论文在国际学术顶刊(中科院一区)杂志发表,如BJD、JID、JAAD等。并被Pub med及基因库收录。拓展了视蛋白研究的新视野,刷新了皮肤作为光感器官的新理念及相关生物学知识,被国外科学家评为国际皮肤视蛋白及皮肤光感研究领域的领军团队之一。


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